2024年5月29日，山东省第二人民医院徐磊教授团队联合东南大学柴人杰教授团队合作在Advanced Science（IF=15.1）上在线发表题为《AAV-mediated Gene Cocktails Enhance Supporting Cell Reprogramming and Hair Cell Regeneration》的研究论文。在该项研究中，研究人员利用AAV调控多基因实现耳蜗毛细胞的再生。柴人杰教授（东南大学）、齐洁玉副教授（北京理工大学副教授）、谈方志副研究员（东南大学）、徐磊教授（山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院、山东省耳鼻喉研究所））为本论文的共同通讯作者。

哺乳动物耳蜗毛细胞对听力至关重要，耳蜗毛细胞的损伤会导致严重的听力障碍。受损的毛细胞可以通过邻近的支持细胞再生，因此毛细胞的功能再生是体内听觉功能恢复的主要目标。现有研究表明，多基因协同调控是实现体内毛细胞功能再生的有效策略。然而，使用传统的方法（转基因小鼠）在耳蜗中实现这种协调存在挑战，如交配时间周期长，而AAV介导的多基因调控是完美的解决方案。

本研究通过AAV-ie靶向内耳干细胞诱导关键转录因子Atoh1及其协同调节因子Gfi1、Pou4f3和Six1(GPAS)的表达，成功实现了耳蜗支持细胞向外毛细胞和内毛细胞的转分化。研究发现，AAV-ie介导的Atoh1/GPA/GPA过表达可再生毛细胞样细胞。大多数Atoh1诱导的毛细胞样细胞处于初始分化状态，GP和GPS可增强Atoh1诱导的毛细胞样细胞向内毛细胞样细胞和外毛细胞样细胞的分化。GPAS诱导的内毛细胞样细胞具有与天然内毛细胞相似的电生理特征。此外，在AAV-DTR诱导的毛细胞损伤小鼠模型中，GPAS可以诱导毛细胞样细胞再生。

该研究为AAV递送外源多基因修复受损耳蜗毛细胞，从而为重建听力功能提供了研究基础。